Abstract
A Tunisian infant of consanguineous parents had pigmentary disorders, congenital deafness
and long-segment Hirschsprung disease. Her elder sister had the same disorders but
with short-segment aganglionosis. Their father, mother and two brothers are healthy
without history of deafness, constipation or pigmentary disorder. We confirm that
this Waardenburg-Hirschsprung association seems to be a distinct clinical entity with
a possible autosomal recessive mode of inheritance.
Linkage analyses performed in this family support the view that neither the RET locus
(candidate for familial dominant Hirschsprung disease) nor the HuP2 locus (candidate for Waardenburg syndrome type I) are involved in the disease phenotype.
We suggest that Waardenburg-Hirschsprung complex is a distinct genetic entity and
at least one additional locus altering cranial neural crest cell development is responsible
for pleiotropic features observed in this association.
Zusammenfassung
Ein tunesisches Kind mit blutsverwandten Eltern wird vorgestellt.
Es zeigte Pigmentanomalien, angeborene Taubheit und einen Morbus Hirschsprung mit
langem, aganglionärem Segment.
Ihre ältere Schwester zeigte dieselben Symptome, hier war die Aganglionose jedoch
kurzstreckiger. Der Vater und die Mutter sowie die Brüder der beiden Mädchen waren
gesund, ohne Hinweise auf Taubheit, Obstipation oder Pigmentierungsanomalien. Diese
Familienanamnese bestätigt, daß das Waardenburg-Syndrom einen möglicherweise autosomal
rezessiven Erbgang besitzt. Die Untersuchung der Haplotypen auf Loci RET (verantwortlich
in einigen Fällen für eine dominante Hirschsprungsche Erkrankung) oder HuP2 (verantwortlich für das Waardenburg-Syndrom Typ I) waren in dieser Familie unauffällig.
Wir vermuten deshalb, daß das Waardenburg-Hirschsprung-Syndrom die Konsequenz einer
Mutation eines zumindest weiteren zusätzlichen Gens ist, welches die Entwicklung der
Neuralleiste beeinflußt und für die Symptomenvielfalt, die auch bei unseren Patienten
beobachtet wurde, verantwortlich ist.
Key words
Waardenburg syndrome - Hirschsprung megacolon - Congenital deafness
Schlüsselwörter
Waardenburg-Syndrom - Megacolon congenitum Hirschsprung - Taubheit
